虽然如此，唐高宗还没有马上废掉王皇后的意图。武则天认为，有王皇后在，她自己就不得安宁，更不可能当上皇后。这一劲敌必须扫除。
永徽四年(653)末，武则天生了一个女孩。唐高宗很喜爱，视为掌上明珠；王皇后无儿无女，也很喜欢。永徽五年初春的一天，王皇后来到武则天的住所，看视胖乎乎的小公主。王皇后一走，武则天就偷偷扼杀了自己的女儿，并给她盖上了被子。
一会儿，唐高宗来了，武则天装出笑脸，走到床前，去抱公主。一揭被子，便惊慌失措，大哭起来。高宗被这突如其来的事弄得摸不着头脑，就问身边的人是怎么回事。得到的回答是：皇后刚来过。高宗大怒，说道：一定是皇后干的。武昭仪见阴谋得逞，又抽泣着把王皇后的罪状诉说了一遍，从而激怒高宗，使他将皇后废立，提上了议事日程。
此事未必完全可靠。但事实上，此事确已拉开废立皇后的序幕。
废立之争
永徽六年(655),唐朝最高统治集团围绕着皇后废立问题的争论形成两大派别。
争论的一方是贞观老臣，以宰相为主，其代表人物是长孙无忌、褚遂良、于志宁、柳奭、韩瑗和来济。
长孙无忌，河南洛阳(今洛阳市)人。祖上本是鲜卑贵族，姓拓跋氏。北魏时战功最多，又为宗室之长，故改姓长孙。高祖稚，西魏太保、冯翊文宣王。曾祖子裕，西魏卫尉卿、平原郡公。祖兕，北周骠骑大将军，开府仪同三司，袭平原公。父晟，隋右骁卫将军。妹即太宗之长孙皇后。家世异常贵盛。